从急性损伤到慢性退行性疾病，神经系统疾病的病理进程始终伴随着神经炎症的动态参与。神经炎症的双重特性决定了其在疾病中的复杂作用：早期通过清除病原体、降解损伤碎片发挥保护功能，后期则因调控失衡演变为病理性炎症，通过蛋白酶释放、氧化应激、细胞因子风暴等机制加剧神经元损伤。更重要的是，尽管多发性硬化（免疫介导）、脑卒中（急性损伤继发）、阿尔茨海默病与帕金森病（蛋白聚集驱动）的病因迥异，但神经炎症在这些疾病中呈现高度相似的病理特征，且形成"神经炎症-神经退行性变"的恶性循环。本综述聚焦上述四种代表性疾病，解析神经炎症的启动机制、动态演变及关键调控分子。

    神经炎症的本质是CNS固有免疫与适应性免疫的协同应答，其核心构成包括三类关键组分：

小胶质细胞作为CNS常驻免疫细胞，通过识别损伤相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs），发生快速激活，是神经炎症的 "启动者"；星形胶质细胞通过与小胶质细胞交叉对话，分泌促炎因子与趋化因子，放大炎症反应。

    外周免疫细胞（T 细胞、B 细胞、单核细胞来源巨噬细胞、中性粒细胞）跨越血脑屏障（BBB）或软脑膜屏障进入CNS，其中T细胞与小胶质细胞的相互作用是加剧病理性炎症的关键节点。

    DAMPs（髓鞘碎片、错误折叠蛋白）、分子模拟介导的自身免疫反应、补体成分（C1q）、骨桥蛋白（OPN）等构成炎症放大的分子基础，最终通过活性氧（ROS）、促炎细胞因子（TNF-α、IL-1α）等介导神经毒性。

    MS以中枢神经系统脱髓鞘为核心病理特征，其神经炎症具有显著的“外周起源 - 中枢放大”特征：早期通过分子模拟机制激活CNS反应性T细胞（CD8⁺ T 细胞在病灶中占比高于CD4⁺ T细胞），并跨越血脑屏障形成持续性浸润；小胶质细胞与单核细胞来源巨噬细胞占病灶免疫细胞的80%以上，其密度与轴索损伤直接相关，且从疾病初期即呈现致损伤表型；脑膜与血管周围的B细胞聚集通过抗原呈递、分泌细胞因子等方式加剧皮质损伤，慢性活动性病灶（CALs）的小胶质细胞激活是疾病进展的关键驱动因素。

    缺血性或出血性卒中后，神经元快速死亡释放大量 DAMPs，启动快速级联炎症反应：炎症动态遵循“分钟级小胶质细胞激活→小时级中性粒细胞浸润→天级单核细胞与T细胞募集”的时序规律；早期小胶质细胞激活具有保护作用（清除坏死组织），后期则通过ROS与蛋白酶释放加剧血脑屏障破坏和继发性脑损伤；炎症反应从梗死灶局部逐渐扩散至全脑，成为卒中后痴呆、抑郁等远期并发症的重要诱因。

    AD 的神经炎症以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau 过度磷酸化为始动因素，呈现“保护-损伤”双相转换特征：小胶质细胞早期通过吞噬作用清除Aβ聚集体，TREM2、APOE等基因调控其吞噬功能；持续的蛋白聚集导致小胶质细胞功能耗竭，转化为促炎表型，通过分泌炎症因子加剧神经元损伤，同时CD8⁺效应记忆 T细胞浸润进一步放大炎症；小胶质细胞与星形胶质细胞的交叉对话（如C1q介导的星形胶质细胞神经毒性表型转换）是疾病进展的核心环节。

    PD的神经炎症与α-突触核蛋白（α-syn）聚集密切相关，黑质多巴胺能神经元损伤为核心病理特征：小胶质细胞通过隧道纳米管清除α-syn聚集体，LRRK2突变会破坏该清除机制；持续的α-syn刺激导致小胶质细胞过度激活，同时CD4⁺/CD8⁺ T细胞在路易小体周围聚集，与小胶质细胞互作加剧炎症；星形胶质细胞通过NF-κB、p38 MAPK通路激活，分泌促炎因子与ROS，直接损伤多巴胺能神经元。

    复发型MS的疾病修饰治疗（DMTs）已取得显著成功，通过depletionB细胞（奥瑞珠单抗）、阻断免疫细胞迁移（那他珠单抗、芬戈莫德）等机制，有效减少临床复发；布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（托莱布鲁替尼）作为中枢穿透性药物，在非复发型继发进展型MS中显著降低残疾进展，为靶向中枢局限化炎症提供了首个临床证据；慢性活动性病灶的小胶质细胞激活成为新一代药物的核心靶点，目前多项BTK抑制剂Ⅲ期临床试验正在进行。

    急性卒中阶段：芬戈莫德可减轻脑水肿、改善神经功能，ApTOLL（TLR4 拮抗剂）联合血管内治疗显著降低梗死体积；亚急性阶段：普萘洛尔通过抑制神经源性免疫抑制，降低卒中相关性肺炎风险；慢性阶段：秋水仙碱等抗炎药物可降低复发风险，尤其对60岁以下患者获益显著。

    AD治疗中，TREM2 激动剂（AL002）通过增强小胶质细胞吞噬功能，在早期AD中开展Ⅱ期临床试验；酪氨酸激酶抑制剂马赛替尼在轻度至中度AD中显示临床获益，其机制涉及小胶质细胞与肥大细胞双重调控；PD中，NLRP3 抑制剂（VTX3232）、非特异性免疫抑制剂（硫唑嘌呤）等正处于早期临床试验阶段，聚焦于小胶质细胞过度激活的调控。

1. 精准分期干预：根据疾病阶段选择治疗靶点——MS/卒中早期靶向外周免疫细胞迁移与增殖，慢性期及AD/PD需靶向中枢局限化炎症；

2. 药物穿透性要求：针对中枢局限化炎症的药物必须具备血脑屏障穿透能力，如BTK抑制剂、TREM2 激动剂；

3. 功能选择性调控：理想药物应在抑制小胶质细胞促炎表型（神经毒性、促炎因子分泌）的同时，保留其吞噬清除功能；

4. 联合治疗策略：免疫调控药物需与病因靶向治疗（如Aβ清除、α-syn聚集抑制）联合使用，有效打破“蛋白聚集 - 神经炎症”恶性循环；

5. 新型靶点开发：补体C1q、骨桥蛋白、STING 通路等炎症关键介质，以及CAR-T细胞疗法，为难治性病例提供了潜在方向。

    本篇综述以宏大的视野整合了神经炎症领域的最新进展，揭示了不同神经系统疾病的免疫病理共性，打破了疾病间治疗认知的壁垒。神经炎症这团曾经被视为“燎原之火”的病理过程，如今已成为可精准调控的治疗靶点——从外周免疫抑制到中枢微环境重塑，从早期干预到慢性管理，多层次、个体化的免疫调控策略正在逐步成型。随着BTK抑制剂、CAR-T细胞疗法、补体抑制剂等新型药物进入临床试验，神经炎症靶向治疗正从理论走向实践。